Etude des facteurs regulant la la différenciation des cellules TNK

Responsable du Stage : Kamel BENLAGHA

Tél :0157276839     Fax : 0142494641     E-mail:  kamel.benlagha@inserm.fr

Hôpital St Louis

Résumé du Projet de Stage 

Notre groupe s’intéresse à l’étude des cellules T Natural Killer (TNK) invariantes qui sont des lymphocytes T sélectionnés par les molécules CD1d et exprimant un TCR αβ présentent chez l’homme et la souris. Elles jouent un rôle essentiel dans l’initiation et l’orchestration des réponses immunitaires dans différentes conditions pathologiques. Leur fonction est médiée par les sous-populations NKT1, NKT2, et NKT17 qui sécrètent de l’IFN-γ, de l’IL-4, et de l’IL-17A/F respectivement. Notre objectif est de comprendre les mécanismes permettant la différentiation des différentes sous populations de cellules  NKT.  Le projet consiste à d’obtenir des données sur l’impact du TCR et des isomorphe de CD1d sur le développement des sous populations de cellules TNK. L’étude se basera sur l’analyse de souris génétiquement modifiées ou ces facteurs sont absent (CD1d1 ou CD1d2 KO generées par l’approche Crispr-cas9)  ou ayant une expression forcée (Souris TCR Transgénique). Le projet fera appel essentiellement à des méthodologies de biologie cellulaire consistant en des études phénotypiques et fonctionnelles par FACS des sous populations TNK thymiques et périphériques ex vivo ou in vitro dans des système de cultures d’organoïdes thymiques promouvant la différenciation lymphocytaire. Ce projet pourrait se poursuivre dans la cadre d’une thèse qui visera à identifier les facteurs génétiques contrôlant la différentiation de ces cellules en faisant appel au souris du collaborative cross (CC), en partenariat avec de l’institut Pasteur, et à des méthodologies moléculaire (transcriptome, RNAseq), d’analyses épigénétiques, et aux outils bio-informatiques.

Dernières Publications en lien avec le projet :

1. PLZF Acetylation Levels Regulate NKT Cell Differentiation.

By : Klibi J, Joseph C, Delord M, Teissandier A, Lucas B, Chomienne C, Toubert A, Bourc’his D, Guidez F, Benlagha K.

J Immunol. 2021 Aug 1;207(3):809-823.

2. Cortical Thymocytes Along With Their Selecting Ligands Are Required for the Further Thymic Maturation of NKT Cells in Mice.

By : Klibi J, Benlagha K. Front Immunol. 2020 May 7;11:815.

3. A focus on natural killer T-cell subset characterization and developmental stages.

By: Klibi J, Amable L, Benlagha K. Immunol Cell Biol. 2020 May;98(5):358-368.

4. Characterization of the developmental landscape of murine RORγt+ iNKT cells.

By: Klibi J, Li S, Amable L, Joseph C, Brunet S, Delord M, Parietti V, Jaubert J, Marie J, Karray S, Eberl G, Lucas B, Toubert A, Benlagha K. Int Immunol. .  2020 Feb 7;32(2):105-116.

5. TCR density in early iNKT cell precursors regulates agonist selection and subset differentiation in mice.

By: Joseph C, Klibi J, Amable L, Comba L, Cascioferro A, Delord M, Parietti V, Lenoir C, Latour S, Lucas B, Viret C, Toubert A, Benlagha K. Eur J Imm.  2019 Jun;49(6):894-910


Ce projet s’inscrit-il dans la perspective d’une thèse :

                                                    oui  x

si oui type de financement prévu : concours ED

 Ecole Doctorale de rattachement : ED561: « Hematologie, Oncogenese et Biotherapies » (HOB)

 

Intitulé de l’Unité : Ecotaxie, Microenvironnement, et Développement Lymphocytaire

Intitulé de l’équipe : Inserm U1160

Nom du Responsable de l’Unité : Antoine TOUBERT

Nom du Responsable de l’Équipe : Antoine TOUBERT/Kamel BENLAGHA

Adresse : Hopital St-Louis, Centre Hayem, 1 Ave Claude Vellefaux, 75010, Paris