Equipe d’Accueil :

Intitulé de l’Unité : Institut Cochin / INSERM U1016 / CNRS UMR 8104

Nom du Responsable de l’Unité : Florence NIEDERGANG

Nom du Responsable de l’Équipe : Bruno LUCAS

Adresse :  Institut Cochin, 27 rue du Faubourg Saint-Jacques, 75014 PARIS

Responsable de l’encadrement : Cédric AUFFRAY

Tél : 01 40 51 65 89  Fax : 01 40 51 65 35  E-mail: cedric.auffray@inserm.fr

Résumé du projet (environ une demi-page)

L’incidence des maladies auto-immunes (MAIs) a récemment fortement augmenté dans nos sociétés 1. Les données épidémiologiques suggèrent que cette augmentation serait due pour partie aux changements d’exposition des jeunes enfants aux micro-organismes. Ceux-ci auraient un rôle ambivalent car le microbiote commensal serait protecteur alors que certains agents pathogènes pourraient accroitre la susceptibilité au développement de ces maladies avec l’âge. Ces observations pourraient s’expliquer par l’effet de ces micro-organismes sur les lymphocytes T régulateurs Foxp3+ (Tregs) qui jouent un rôle clé dans la prévention des MAIs 2. En effet, certains Tregs générés pendant la période néonatale (nnTregs), qui semblent persister chez l’adulte et contrôler ainsi ces maladies 3,4, pourraient voir leur développement modulé positivement par le microbiote et négativement par certains pathogènes. D’un point de vue moléculaire, le facteur de transcription Foxo1 contrôlant la sensibilité de ces cellules à l’IL-2 crucial pour leur expansion durant cette période, jouerait un rôle essentiel dans le développement de ces nnTregs 5. L’objectif général de ce projet est d’étudier l’impact des nnTregs dans le contrôle des MAIs chez la souris, en portant une attention particulière au rôle de Foxo1 dans leur génération et aux moyens de moduler les nnTreg par des micro-organismes. Tout d’abord, nous déterminerons si la modulation des nnTregs par ciblage de Foxo1 ou l’IL-2 a réellement un rôle majeur dans la prévention des MAIs chez l’adulte à l’aide d’anticorps bloquant ou d’inhibiteurs spécifiques. Puis, nous disséquerons les mécanismes moléculaires contrôlés par Foxo1 dans le développement des nnTregs. Enfin, nous chercherons à démontrer si l’inflammation déclenchée par certains pathogènes durant la période néonatale a un effet délétère sur les nnTreg et la prévention des MAIs. En effet, des données récentes du laboratoire montrent que l’inflammation module à la baisse l’expression de Foxo1. Ce projet devrait permettre de mieux comprendre les raisons de l’augmentation de l’incidence des MAIs et le rôle des nnTregs dans leur contrôle et pourrait déboucher sur de nouvelles perspectives thérapeutiques.

Dernières Publications en lien avec le projet :

  1. Bach, J.-F. The hygiene hypothesis in autoimmunity: the role of pathogens and commensals. Nat. Rev. Immunol. 18, 105–120 (2018).
  2. Sakaguchi, S., Yamaguchi, T., Nomura, T. & Ono, M. Regulatory T cells and immune tolerance. Cell 133, 775–787 (2008).
  3. Yang, S., Fujikado, N., Kolodin, D., Benoist, C. & Mathis, D. Regulatory T cells generated early in life play a distinct role in maintaining self-tolerance. Science 348, 589–594 (2015).
  4. Hilaire, M. et al. Neonatal regulatory T cells persist into adulthood across multiple tissues with high enrichment in the skin. Sci. Adv. 11, eadx8037 (2025).
  5. Giraud, L. et al. Transcriptional control of IL-2 sensing by Foxo1 dictates neonatal Treg homeostasis. Preprint at https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-7824708/v1 (2025).

 

Ce projet s’inscrit-il dans la perspective d’une thèse :

                                                      oui  ü                                                       non o

si oui type de financement prévu : Allocation de recherche (ex-bourse MRT)

Ecole Doctorale de rattachement :                                                           BioSPC