Responsable de l’encadrement : Dr Corinne Tanchot
Tel : 01 53 98 80 10
E-mail : corinne.tanchot@inserm.fr
Résumé du projet de stage :
La modulation de la réponse immunitaire est au cœur des stratégies thérapeutiques actuelles en cancérologie. Malgré les avancées majeures des immunothérapies, seule une proportion limitée de patients en bénéficie, soulignant la nécessité d’identifier de nouveaux mécanismes d’échappement tumoral. Dans ce contexte, des travaux récents mettent en évidence le rôle de points de contrôle non conventionnels impliquant des interactions glycanes-récepteurs dans le contrôle de l’immunité anti-tumorale.
Les glycosylations de surface, et en particulier les structures sialylées, apparaissent comme des régulateurs clés des interactions entre cellules immunitaires et microenvironnement tumoral. Ces modifications dynamiques pourraient contribuer à orienter les cellules immunitaires vers des états activateurs ou, au contraire, immunosuppresseurs. Toutefois, les signaux responsables de ces reprogrammations et leurs conséquences fonctionnelles restent encore largement méconnus.
L’objectif de ce projet est d’explorer comment des signaux issus du microenvironnement inflammatoire et tumoral modulent les profils de glycosylation des cellules immunitaires, et d’évaluer dans quelle mesure ces modifications participent à l’établissement de mécanismes de régulation négative de la réponse anti-tumorale. Une attention particulière sera portée aux populations myéloïdes et lymphocytaires impliquées dans ces processus.
Le projet reposera sur une approche expérimentale intégrée combinant la culture de cellules immunitaires primaires murines soumises à différentes conditions de stimulation, et des analyses par cytométrie en flux multiparamétriques permettant de caractériser simultanément les phénotypes cellulaires et leurs profils de glycosylation. Cette stratégie permettra d’identifier des signatures associées à différents états fonctionnels et d’explorer leur plasticité en réponse à des signaux environnementaux.
En parallèle, une approche translationnelle sera développée à partir d’échantillons tumoraux humains. Des coupes de tumeurs de patients atteints de carcinomes ORL seront analysées par immunofluorescence multiplex afin de caractériser l’organisation du microenvironnement tumoral et d’étudier l’association entre profils glycosylés, infiltration immunitaire et signatures fonctionnelles.
Ce projet vise ainsi à mieux comprendre le rôle des glycosylations dans la régulation de la réponse immunitaire, et pourrait contribuer à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques ciblant cet axe, pour améliorer les stratégies d’immunothérapie anti-tumorale.
Dernières publications en lien avec le projet
– MacDonald, E., et al. (2025). Nat Cell Biol. (3):449-463
– Mougel, A., et al. (2022). Oncoimmunology. (1): 2110218
– Karaki,S., et al. (2021). J Immunother Cancer. (3):e001948
– Cuzzubbo, S., et al. (2020). Cancer Immunol Immunother. (12):2501-2512.
– Mougel, A., et al. (2019). Front Immunol. 14;10:467.
– Onodi, F., et al. (2018). Front Oncol. 13; 8:517
Equipe d’accueil : INSERM U970
Intitulé de l’Unité : INSERM U970 PARCC – Paris Cardiovascular Research Center
Nom du responsable de l’Unité : Jean-Sébastien Sylvestre
Nom du responsable de l’équipe : Pr Eric Tartour et Dr Magali Terme (Equipe 10) : « Immunothérapie et traitement anti-angiogénique en oncologie »
Adresse
INSERM U970 PARCC – HEGP
56 Rue Leblanc
75015 Paris