Equipe d’Accueil : Immunologie et génétique du diabète et des maladies endocriniennes | Institut Cochin – Groupe : développement et fonction de la thyroïde
Intitulé de l’Unité : Immunologie et Génétique du diabète et des maladies endocriniennes
Nom du Responsable de l’Unité : Agnès LEHUEN & Jacques BELTRAND
Nom du Responsable de l’Équipe : Aurore CARRE
Adresse : Institut COCHIN, Bâtiment Cassini, 3ème étage
123, boulevard de Port-Royal
75014 Paris
Responsable de l’encadrement : Athanasia STOUPA
Tél : 01 76 53 55 69 E-mail: athanasia.stoupa@aphp.fr
Résumé du projet (environ une demi-page)
L’hypothyroïdie congénitale est la maladie endocrinienne néonatale la plus fréquente avec une prévalence estimée en France à 1/2500 naissances. Cette pathologie est dépistée à la naissance dans le territoire français depuis fin des années ‘70 permettant d’éviter un retard de croissance et une déficience intellectuelle. Cette pathologie est due à une anomalie du développement de la glande thyroïde ou à une anomalie de la synthèse des hormones thyroïdiennes. Nos travaux de recherche consistent à comprendre les mécanismes moléculaires et à prévenir à l’hypothyroïdie congénitale.
Les lignées thyroïdiennes humaines disponibles sont limitées pour l’étude de la fonction thyroïdienne et majoritairement issues de carcinomes et portent des mutations oncogéniques limitant leur pertinence pour l’étude de la physiologie thyroïdienne normale. Une lignée immortalisée mais non tumorale comblerait ce manque. Nous avons développé une nouvelle lignée thyroïdienne humaine non cancéreuse et ce projet consiste à caractériser ses propriétés migratoires (par vidéomicroscopie en temps réel) et sa fonction sécrétoire (synthèse des hormones thyroïdiennes).
Les résultats attendus seront un profil migratoire stable et non invasif, une sécrétion hormonale fonctionnelle et TSH-dépendante, confirmant un phénotype thyroïdien différencié et non transformé.
Concernant les retombées de ce projet, ce travail contribuera à caractériser un nouvel outil de recherche pour l’étude des pathologies thyroïdiennes bénignes, le criblage pharmacologique (molécules thyréotropes, perturbateurs endocriniens), et la réduction de l’utilisation des cultures primaires et des modèles animaux.
Ce projet est en cours de protection intellectuelle.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
Culture cellulaire (2D et 3D, étude des sphéroïdes), vidéo microscopie, transfection, microfluidique, microscopie électronique et confocale, marquage immunofluorescent, Western Blot, RT-qPCR.
Dernières Publications en lien avec le projet :
- Stoupa A, Carré A, Polak M, Szinnai G, Schoenmakers N. Genetics of primary congenital hypothyroidism: three decades of discoveries and persisting etiological challenges. Eur Thyroid J. 2025 Mar 28;14(2):e240348. doi: 10.1530/ETJ-24-0348. PMID: 40100854
- Stoupa A, Kariyawasam D, Jabot-Hanin F, …Polak M, Carré A. Digenic Inheritance Mode in Congenital Hypothyroidism due to Thyroid Dysgenesis: HYPOTYGEN translational cohort study. J Clin Endocrinol Metab. 2025 Jan 9:dgaf004. doi: 10.1210/clinem/dgaf004. PMID: 39787321.
- Stoupa A, Franca MM, Abdulhadi-Atwan M, …Mekhoubad AB, Dumitrescu AM. Severe neurodevelopmental phenotype, diagnostic, and treatment challenges in patients with SECISBP2 deficiency. Genet Med. 2024 Dec;26(12):101280. doi: 10.1016/j.gim.2024.101280. Epub 2024 Sep 21. PMID: 39315526
- Stoupa A, Adam F, Kariyawasam D, Strassel C, ….Polak M, Carré A. TUBB1 mutations cause thyroid dysgenesis associated with abnormal platelet physiology. EMBO Mol Med. 2018 Dec;10(12):e9569. doi: 10.15252/emmm.201809569. PMID: 30446499.
- Didier-Mathon H, Stoupa A, Kariyawasam D, Yde S, …Polak M, Carré A. Borealin/CDCA8 deficiency alters thyroid development and results in papillary tumor-like structures. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Oct 27;14:1286747. doi: 10.3389/fendo.2023.1286747. PMID: 37964961
- Carré A, Stoupa A, Kariyawasam D, Gueriouz M, …., Taylor W, Polak M. Mutations in BOREALIN cause thyroid dysgenesis. Hum Mol Genet. 2017 Feb 1;26(3):599-610. doi: 10.1093/hmg/ddw419. PMID: 28025328
Ce projet s’inscrit-il dans la perspective d’une thèse :
oui x non o
si oui type de financement prévu : possibilté de financement
Ecole Doctorale de rattachement : BioSPC ED 562