Equipe d’Accueil :
Intitulé de l’Unité : U970-Parcc
Nom du Responsable de l’Unité : Jean-Sébastien Sylvestre
Nom du Responsable de l’Équipe : Magali Terme / Eric Tartour
Adresse : 56 rie leblanc 75015 Paris
Responsable de l’encadrement : Eric Tartour / Thi Tran
Tél : 0153988026… E-mail: eric.tartour@aphp.fr ; thi.tran@inserm.fr
Résumé du projet (environ une demi-page)
Les lymphocytes TCD8 résidents mémoires (CD8 Trm) sont une sous-population de LT-CD8 mémoires qui ont la particularité de résider dans les tissus (poumons, peau, intestin, cerveau) et qui ne recirculent pas. Des travaux de notre équipe ont montré que la vaccination par voie intranasale permet d’induire en grande quantité des CD8 Trm dans les poumons, tandis qu’une vaccination par voie systémique (sous-cutanée ou intra-musculaire) en induit peu/ou pas. Au niveau de l’immuno-surveillance, ils apportent une protection plus rapide du fait de leur localisation, et sont plus efficaces et plus cytotoxiques par rapport aux autres sous-populations de CD8 mémoires circulants chez les patients atteints de cancer ou lors d’infections virales pulmonaires. La vaccination par voie intranasale permet également d’induire au niveau local des réponses humorales plus importante de type IgA et IgG.
Les objectifs de ce projet est de mieux comprendre les mécanismes d’action des vaccins muqueux dans l’induction d’une réponse immunitaire muqueuse et s’articule principalement autour de 2 axes :
- Identifier les cellules présentatrices d’antigènes à l’origine de cette réponse muqueuse pour mieux les cibler.
Après vaccination par voie intranasale chez la souris : la capture,la dégradation/présentation antigénique par les différentes sous-population de cellules myéloides seront analysées dans les poumons et ganglions lymphatiques.
- Mieux définir le rôle du ganglion et du parenchyme pulmonaire dans l’initiation de la réponse muqueuse.
L’activation des lymphocytes par les cellules présentatrices d’antigènes au niveau des ganglions lymphatiques sera bloquée avec différentes statégies (inhibteurs pharmacologiques, souris transgéniques). La réponse immunitaire cellulaire (TCD8 Trm) et humorale (IgG, IgA) sera ensuite analysée.
Approche expérimentale:
Expérimentation animale: injections, prélèvements de sang et de tissus.
Biologie cellulaire : culture cellulaire (culture primaire de lymphocytes,lignées cellulaire), tri magnétique, dosage d’anticorps par ELISA , de cytokines par multiplex.
Cytométrie en flux : phénotypage multiparamétrique.
Immuno-histochimie et immunofluorescence
Dernières Publications en lien avec le projet :
Differential predictive value of resident memory CD8(+)T cell subpopulations in patients with non-small-cell lung cancer treated by immunotherapy. Paolini L, Tran T, Corgnac S, et al. J Immunother Cancer. 2024
A synthetic delivery vector for mucosal vaccination. Billet A, Hadjerci J, Tran T, et al. Biomaterials. 2023
CXCR6 deficiency impairs cancer vaccine efficacy and CD8(+) resident memory T-cell recruitment in head and neck and lung tumors. Karaki S, Blanc C, Tran T et al. J Immunother Cancer. 2021
Targeting Resident Memory T Cells for Cancer Immunotherapy. Blanc C, Hans S, Tran T, Granier C, Saldman A, Anson M, Oudard S, Tartour E. Front Immunol. 2018
Induction of resident memory T cells enhances the efficacy of cancer vaccine. Nizard M, Roussel H, Diniz MO, Karaki S, Tran T, Voron T, Dransart E, Sandoval F, Riquet M, Rance B, Marcheteau E, Fabre E, Mandavit M, Terme M, Blanc C, Escudie JB, Gibault L, Barthes FLP, Granier C, Ferreira LCS, Badoual C, Johannes L, Tartour E. Nat Commun. 2017
Ce projet s’inscrit-il dans la perspective d’une thèse :
oui oX non o
si oui type de financement prévu : bourse de l’ED
Ecole Doctorale de rattachement : ED BioSPC 562