Equipe d’Accueil : Développement des cellules lymphoides innées et inflammation

Intitulé de l’Unité : Macrophages et cellules endothéliales

Nom du Responsable de l’Unité : Elisa Gomez Perdiguero

Nom du Responsable de l’Équipe : Rachel Golub

Adresse :  25 Rue du docteur Roux 75015 Paris

Responsable de l’encadrement : Rachel Golub

Tél : 01 45 68 87 66  Fax : ……………………… E-mail:  rachel.golub@pasteur.fr

Résumé du projet (environ une demi-page)

Les cellules lymphoïdes innées de type 2 (ILC2s) jouent un rôle central dans les réponses immunitaires de type 2 et dans la physiopathologie de l’asthme allergique. Nos travaux récents ont identifié l’intégrine αvβ3 comme un régulateur potentiel de l’activation et de l’accumulation des ILC2 sdans le poumon inflammatoire. Parallèlement, plusieurs observations suggèrent l’existence d’une régulation croisée entre les programmes transcriptionnels induits par l’IL-33 et l’expression des molécules d’adhésion impliquées dans les interactions avec la matrice extracellulaire.

L’objectif du stage sera de déterminer comment les interactions entre les ILC2s et leur microenvironnement matriciel modulent leur prolifération, leur migration et leurs fonctions effectrices. Le projet reposera sur l’étude d’ILC2s murines activées par l’IL-33 et cultivées en présence de différents substrats matriciels, notamment la périostine et la fibronectine. Les effets de ces interactions seront évalués sur la prolifération cellulaire, la production de cytokines de type 2 et les capacités migratoires des ILC2.

Le stagiaire participera à :

  • l’isolement et au tri cellulaire d’ILC2s murines par cytométrie en flux ;
  • la culture primaire d’ILCs2 et leur stimulation par l’IL-33 ;
  • des essais de prolifération (CellTrace Violet, Ki67) ;
  • des essais de migration sur substrats matriciels ;
  • l’analyse de l’expression de molécules d’activation et d’adhésion par cytométrie en flux ;
  • la quantification de cytokines par RT-qPCR et/ou dosage immunologique ;
  • l’analyse statistique et l’interprétation des résultats.

Ce projet permettra au stagiaire d’acquérir une formation solide en immunologie cellulaire, cytométrie multiparamétrique, culture de cellules immunitaires primaires, biologie moléculaire et analyse de données. Les résultats obtenus contribueront à mieux comprendre comment les signaux issus de la matrice extracellulaire participent au maintien de l’activation pathologique des ILC2 dans les maladies allergiques.

Dernières Publications en lien avec le projet : 

  1. Meunier S, Chea S, Garrido D, Perchet T, Petit M, Cumano A & Golub R (2019) Maintenance of Type 2 Response by CXCR6-Deficient ILC2 in Papain-Induced Lung Inflammation. J. Mol. Sci. 20(21), 5493
  2. Beuraud C, Lombardi V, Luce S, Horiot S, Naline E, Neukirch C, Airouche S, Perchet T, Golub R, P Devillier P, Chollet-Martin S, Baron-Bodo V, Nony E, Aubier M, Mascarell L, Moingeon P (2019) CCR10+ ILC2s with ILC1-like properties exhibit a protective function in severe allergic asthma. Allergy 74(5):933-943.
  3. Karaki S, Blanc C, Tran T, Galy-Fauroux I, Mougel A, Dransart E, Anson M, Tanchot C, Gibault L, Lepimpec-Barthes F, Damotte D, Fabre E, Golub R, Johannes L & Tartour E. (2021) CXCR6-deficiency impairs cancer vaccine efficacy and CD8+resident memory T cell recruitment in head and neck and lung tumors. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 9(3), e001948.
  4. Golub R (2020) The Notch signaling pathway involvement in innate lymphoid cell biology. Biomedical Journal https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.12.004
  5. Bourayou E, Perchet T, Meunier S, Bouvier H, Mailhe M-P, Melanitou E, Cumano A and Golub R. (2024) Bone marrow monocytes sustain NK cell-poiesis during non-alcoholic steatohepatitis, Cell Reports 43, 113676.doi.org/10.1016/j.celrep.2024.113676 PMID: 38217855.
  6. du Halgouet A, Darbois A, Alkobtawi M, Mestdagh M, Alphonse A, Premel V, Yvorra T, Colombeau L, Rodriguez R, Zaiss D, El Morr Y, Bugaut H, Legoux F, Perrin L, Aractingi S, Golub R, Lantz O, Salou M. (2023) Role of MR1-driven signals and amphiregulin on the recruitment and repair function of MAIT cells during skin wound healing. Immunity. Jan 10;56(1):78-92.e6.

 Ce projet s’inscrit-il dans la perspective d’une thèse :

                                                       oui  X non o