Equipe d’Accueil : Hétérogénéité de la tumorigenèse pancréatique (PATH)
Intitulé de l’Unité : Inserm U1149 – Centre de Recherche sur l’Inflammation (CRI)
Nom du Responsable de l’Unité : Valérie PARADIS
Nom du Responsable de l’Équipe : Cécile HAUMAITRE / Jérôme CROS
Adresse : Faculté de Médecine Bichat, 16 rue Henri Huchard, 75018 Paris
Responsable de l’encadrement : Cécile HAUMAITRE
Tél : 01 57 27 74 87 E-mail: cecile.haumaitre@inserm.fr
Résumé du projet
Les tumeurs papillaires intracanalaires mucineuses du pancréas (IPMN) constituent une des principales lésions précancéreuses du pancréas. Nos travaux récents ont montré que la perte du facteur de transcription HNF1B dans les cellules canalaires induit une reprogrammation cellulaire favorisant l’initiation des IPMN (Lorenzo et al., BiorXiv). Toutefois, une question fondamentale demeure : toutes les cellules canalaires présentent-elles le même potentiel tumorigène ou existe-t-il une sous-population particulièrement susceptible d’initier ces lésions ?
Ce projet de Master 2 vise à identifier les états cellulaires précoces qui précèdent l’apparition des IPMN et à déterminer la ou les populations cellulaires à l’origine de ces lésions. Pour cela, nous utiliserons un modèle murin génétiquement modifié permettant de suivre les conséquences de la perte de Hnf1b à des stades précoces de la tumorigenèse. Des approches de single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) permettront de caractériser l’hétérogénéité des cellules canalaires, de reconstruire leurs trajectoires de différenciation et d’identifier les programmes transcriptionnels associés à la transition vers un état pré-néoplasique. Ces données seront intégrées à des jeux de données single-cell humains disponibles et validées sur une collection de tissus humains d’IPMN afin d’évaluer la conservation des signatures moléculaires entre la souris et l’homme.
Afin de préserver l’organisation tissulaire et de localiser précisément les populations identifiées, les analyses seront complétées par des approches de transcriptomique spatiale ainsi que par des validations ciblées par RNAscope et immunofluorescence multiplex.
Ce projet permettra de mieux comprendre les mécanismes précoces de reprogrammation des cellules canalaires induits par la perte de HNF1B et d’identifier une éventuelle cellule d’origine des IPMN. Au-delà de l’intérêt fondamental pour la biologie des lésions précancéreuses pancréatiques, ces travaux pourraient conduire à l’identification de nouveaux biomarqueurs précoces ou de cibles thérapeutiques visant à prévenir l’évolution des IPMN vers l’adénocarcinome pancréatique
Dernières Publications en lien avec le projet :
– Lorenzo D, Aguilera Munoz L, Marstrand-Daucé L, Chassac A, Nicole P, Meng L, Heidet L, Knebelmann B, Pignolet C, Doblas S, Couvineau A, Esposito I, Rebours V, Nicolle R, Cros J, Couvelard A, Haumaitre C. Loss of HNF1b drives pancreatic Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms (IPMN) initiation. BioRxiv 2025.06.12.659269;
doi: https://doi.org/10.1101/2025.06.12.659269.
– Lorenzo D, Aguilera Munoz L, Vedie AL, Prat F, Dokmak S, Sauvanet A, Maire F, de Mestier L, Copin P, Dioguardi Burgio M, Couvelard A, Haumaitre C, Cros J, Rebours V. Mural nodules and prevalence of high-grade dysplasia in branch duct intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas undergoing resection. Br J Surg. 2024 Nov 27;111(12):znae292. doi: 10.1093/bjs/znae292. PMID: 39612583.
– Marstrand-Daucé L, Lorenzo D, Chassac A, Nicole P, Couvelard A, Haumaitre C. Acinar-to-Ductal Metaplasia (ADM): On the Road to Pancreatic Intraepithelial Neoplasia (PanIN) and
Pancreatic Cancer. Review. Int J Mol Sci. 2023 Jun 9;24(12):9946. doi: 10.3390/ijms24129946. PMID:37373094.
– Quilichini E, Fabre M, Nord C, Dirami T, Le Marec A, Cereghini S, Pasek RC, Gannon M, Ahlgren U, Haumaitre C. Insights into the etiology and physiopathology of MODY5/HNF1B pancreatic phenotype with a mouse model of the human disease. J Pathol. 2021 May;254(1):31-45.
– Quilichini E, Fabre M, Dirami T, Stedman A, De Vas M, Ozguc O, Pasek RC, Cereghini S, Morillon L, Guerra C, Couvelard A, Gannon M, Haumaitre C. Pancreatic Ductal Deletion of Hnf1b Disrupts Exocrine Homeostasis, Leads to Pancreatitis, and Facilitates Tumorigenesis. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2019;8(3):487-511.
Ce projet s’inscrit-il dans la perspective d’une thèse :
oui x non o
si oui type de financement prévu : Concours Allocation doctorale
Ecole Doctorale de rattachement : ED562 BioSpc, Université Paris Cité