Evolution cinétique de la production d’IFN de type I et III par les cellules dendritiques au cours de la pneumonie SARS-Cov2
Responsable du Stage : Anne Hosmalin
Tél 06 30 66 81 92
E-mail: anne.hosmalin@inserm.fr
Résumé du Projet de Stage
Les Cellules Dendritiques (DC) ont une fonction spécialisée de présentation croisée c’est à dire la présentation d’antigènes exogènes, qu’elles internalisent et apprêtent pour les associer aux molécules d’histocompatibilité de classe I et les présenter aux lymphocytes T CD8+. Cette présentation est importante dans la défense antivirale. Les DC ont aussi un rôle important dans la production d’Interférons (IFN) de type I et III contre les virus. Notre laboratoire a montré que :
-différents types de DC humaines ont un rôle dans la présentation croisée (Hoeffel Immunity 2007; Crozat J Exp Med 2010);
-les DC sont capables de présenter des Ag non seulement à partir de cellules mortes mais aussi à partir de cellules vivantes (DC murines : Matheoud Blood 2010 ; DC humaines dérivées de monocytes : Marañon PNAS 2004 ; DC humaines du sang périphérique : Isnard, Hatton, Admane, en prép).
-les réponses IFN-I (a, b) et IFN-III (l) des DC contre VIH-1, VIH-2 et contre SARS-Cov2 diffèrent en raison soit de la disparition de certaines populations de DC ou de monocytes lors de l’infection, soit de leur altération (Pacanowski Blood 2001, Nascimbeni Blood 2009, Iannetta Front Immunol 2020, Iannetta en prép, Tolunay en prép).
Nous proposons donc pour ce sujet de M2 d’étudier l’évolution cinétique de la production d’IFN de type I et III par les DC au cours de la pneumonie SARS-Cov2
Ayant montré que les DC sanguines sont déplétées et leur production d’IFN inactivée au cours de pneumonies à SARS-Cov2, nous étudions leur relation avec les cellules épithéliales respiratoires et leur évolution post-infection. Notre étude repose sur les prélèvements de patients de l’étude Myeloid-Covid, approuvée par le CPP Nord-Est, en collaboration avec le Pr Pierre-Régis Burgel, Service de Pneumologie, Hôpital Cochin. L’étude est effectuée en Laboratoire L2, en utilisant des techniques d’immunologie cellulaire, d’analyse et tri en cytométrie en flux classique ou spectrale (Aurora), d’ELISA et de transcriptomique (RT-qPCR, 10x), selon toutes les règles d’hygiène et sécurité mises en place à l’Institut. Les résultats devraient aider à cerner si, à certains stades critiques de la maladie, l’évolution vers des formes graves pourrait être évitée par l’inhibition ou au contraire la supplémentation des réponses IFN de type I ou III.
Ce projet s’inscrit-il dans la perspective d’une thèse :
oui X potentiellement
non ¨
si oui type de financement prévu : ANRS
Ecole Doctorale de rattachement : BioSPC
Intitulé de l’Unité : Institut Cochin, Inserm U1016, CNRS UMR 8104, Université de Paris
Intitulé de l’Equipe : Cellules dendritiques, lymphocytes B et cytokines au cours des infections virales et du cancer
Nom du Responsable de l’Unité : Pierre-Olivier Couraud
Nom du Responsable de l’Équipe : Anne Hosmalin & Rémi Cheynier
Adresse : Institut Cochin, Département 3i, Bat G Roussy, 27 rue Fg St Jacques, 75014 Paris