Comment cibler RAF dans les mélanomes mutés sur RAS ?

Responsable de l’encadrement : Nicolas DUMAZ

Tél : 0153722085 E-mail: nicolas.dumaz@inserm.fr

HIPI St Louis

Résumé du Projet de Stage

Le mélanome est la plus grave tumeur cutanée chez l’Homme. Il représente 10% des tumeurs malignes cutanées, mais 90% des décès par cancer de la peau car il est très agressif. En Europe, l’incidence du mélanome est en constante augmentation, malgré les campagnes de prévention et de dépistage. C’est un des cancers les plus fréquents chez les jeunes adultes et une des plus importantes causes de décès par cancer dans la population active (1600 décès/an en France). Si la tumeur est traitée à un stade précoce le pronostic est favorable. En revanche, au stade avancé, cette tumeur est résistante aux chimiothérapies classiques. Depuis quelques années de nouvelles thérapies ont été développées soit pour inhiber des voies de transduction du signal soit pour réactiver le système immunitaire. Ces thérapies sont rapidement devenues une pierre angulaire dans le traitement du mélanome. Cependant, plus de 50% des patients résistent à ces traitements justifiant le besoin de nouvelles approches thérapeutiques. Dans ce contexte nous nous intéressons plus particulièrement aux mélanomes mutés sur RAS qui sont résistants aux thérapies actuelles. Le but de ce projet est de comprendre comment ces mélanomes deviennent résistants et comment peut-on les cibler spécifiquement. L’intérêt majeur de ces traitements ciblés est de permettre une élimination spécifique des cellules tumorales sans endommager les cellules saines et ainsi de ne pas induire d’effets secondaires sévères. Ce projet est réalisé en lien étroit avec le service d’oncodermatologie de l’hôpital St Louis dirigé par le Pr. C. Lebbé ce qui est un atout primordial pour sa réussite. Le but ultime de nos recherches est de développer de nouveaux traitement très spécifiques contre le mélanome pour obtenir une réduction de la mortalité liée à ce cancer.

 Dernières Publications en lien avec le projet :

  1. New perspectives on targeting RAF, MEK and ERK in melanoma.
    Dumaz N, Lebbé C. Curr Opin Oncol. 2021 Mar 1;33(2):120-126.

  2. Targeted therapies in melanoma beyond BRAF: targeting NRAS-mutated and KIT-mutated
    melanoma.

  3. Delyon J, Lebbe C, Dumaz N. Curr Opin Oncol. 2020 Mar;32(2):79-84.
    Mechanism of RAF isoform switching induced by oncogenic RAS in melanoma.
    Dumaz N. Small GTPases. 2011 Sep;2(5):289-292.

Ce projet s’inscrit dans la perspective d’une thèse

 Ecole Doctorale de rattachement : HOB

                                       

Equipe d’Accueil : Equipe Oncodermatologie et Thérapies
Intitulé de l’Unité : U976 – HIPI (https://hipi-lab-saint-louis.fr/)
Nom du Responsable de l’Unité : Jean-Christophe BORIES
Nom du Responsable de l’Équipe : Anne MARIE-CARDINE
Adresse : Hôpital St Louis, 1 avenue Claude Vellefaux 75010 PARIS