Equipe d’Accueil : ASNR (Autorité de sureté Nucléaire et de Radioprotection)
Intitulé de l’Unité : SERAMED / LRMED (Laboratoire de Radiobiologie des Expositions Médicales)
Nom du Responsable de l’Unité : G Gruel
Nom du Responsable de l’Équipe : F MILLIAT
Adresse : 31 avenue de la division Leclerc 92 262 Fonte,ay Aux Roses
Responsable de l’encadrement : Noëlle MATHIEU
Tél : …01 58 35 76 40… E-mail: noelle.mathieu@irsn.fr
Résumé du projet
La radiothérapie (RT) reste aujourd’hui incontournable dans la prise en charge des cancers de la zone pelvienne. Ce traitement consiste en un compromis optimal entre le contrôle tumoral et les dommages aux tissus sains entourant la tumeur. En effet, l’irradiation des zones saines peut entraîner des complications pouvant être très invalidantes pour le patient. Actuellement, aucun traitement curatif n’est disponible. Au sein de l’Autorité de Sureté Nucléaire et de Radioprotection (ASNR), Le Laboratoire de Radiobiologie des expositions MEDicales mène des projets de recherche ayant pour objectif l’acquisition de nouvelles connaissances sur le développement de la maladie afin de mettre en place des stratégies de traitements innovantes. Une meilleure compréhension des modifications cellulaires et moléculaires qui s’opèrent après irradiation au niveau du côlon pourrait permettre de définir des acteurs clés d’induction de la pathogenèse nécessaires à la mise en place de traitements efficaces.
Dans ce contexte, nous avons initié des études de single cell RNAseq. et de transcriptomique spatiale afin de caractériser les modifications induites au niveau des différents types cellulaires du côlon. Ces études ont été réalisées dans un modèle de souris qui ont été irradiées sur une fenêtre colorectale par une dose fractionnée en 3 fois 15Gy. Deux temps d’étude ont été sélectionnées pour étudier les effets aigues (2semaines) et chroniques (12semaines) de l’irradiation. L’objectif de ce stage sera de valider les acteurs moléculaires mis en évidence lors des analyses transcriptomiques. Pour ce faire différentes approches seront utilisées : 1/ des études par immunohistochimie sur des coupes histologiques de côlon 2/ par des expériences de co-culture utilisant un modèle d’organoïdes coliques. Ces études nous permettront de valider de nouvelles cibles thérapeutiques au niveau protéiques qui seront testées par la suite in vivo dans notre modèle.
Technologies utilisées : Expérimentation animale, histologie, immunohistochimie, digestion de tissu colique, culture cellulaire dont culture d’organoïdes colique en 3D, RT-qPCR, analyses bio-informatiques. Ce projet, intégré à une thématique de thèse, offrira à l’étudiant(e) sélectionné(e) l’occasion de se former aux techniques d’analyse en cellule unique (single cell RNAseq. et de transcriptomique spatiale) en collaboration avec une doctorante.
Spécialité recherche_Durée 6 mois_ Début souhaité Janv Fev 2026
Gratification : 1 200euros Brut + Participation 50% au frais de transport public
Ce projet ne s’inscrit pas dans la perspective d’une thèse
Dernières Publications en lien avec le projet :
Thermoresponsive gel embedding extracellular vesicles from adipose stromal cells improves the healing of colonic anastomoses following irradiation in rats. Alric H, Mathieu N, Sebbagh A, Peré G, Demarquay C, Cronemberger A, Berger A, Marcel B, Wilhelm C, Gazeau F, Mariani A, Karoui M, Clément O, Araujo-Filho I, Silva AKA, Rahmi G. Commun Biol. 2024 Dec 19;7(1):1673. doi: 10.1038/s42003-024-07364-2. PMID: 39702754
Interactions between vascular endothelium and immune cells: A key control point of radiation-induced digestive lesions. Mondini M, Guipaud O, François A, Mathieu N, Deutsch É, Milliat F. Cancer Radiother. 2023 Sep;27(6-7):643-647. doi: 10.1016/j.canrad.2023.06.013. Epub 2023 Jul 27.
Embedding MSCs in Si-HPMC hydrogel decreased MSC-directed host immune response and increased the regenerative potential of macrophages. Demarquay C, Moussa L, Réthoré G, Milliat F, Weiss P, Mathieu N.Regen Biomater. 2022 Apr 25;9:rbac022. doi: 10.1093/rb/rbac022. eCollection 2022.
BMP Antagonists Secreted by Mesenchymal Stromal Cells Improve Colonic Organoid Formation: Application for the Treatment of Radiation-induced Injury. Moussa L, Lapière A, Squiban C, Demarquay C, Milliat F, Mathieu N.Cell Transplant. 2020 Jan-Dec;29:963689720929683. doi: 10.1177/0963689720929683.PMID: 33108903