Equipe d’Accueil : Equipe 10 – Sébastien Lacroix-Desmazes
Intitulé de l’Unité : Immunopathologie et immuno-intervention thérapeutique
Nom du Responsable de l’Unité : Jessica Zucman-Rossi
Nom du Responsable de l’Équipe : Sébastien Lacroix-Desmazes
Adresse : 15 rue de l’Ecole de Médecine 75006 Paris
Responsable de l’encadrement : Claire Deligne
Tél : 0619916165……… Fax : ……………………… E-mail: claire.deligne@sorbonne-universite.fr
Résumé du projet
La sclérodermie systémique (ScS) est une maladie immuno-inflammatoire rare, hétérogène et multiorgane, qui est associée à des taux de mortalité augmentés. Parmi les acteurs immunitaires, les lymphocytes B et les fibroblastes ont été identifiés comme des acteurs clés dans la pathogenèse et l’entretien de la maladie. Les fibroblastes sont activés par des signaux inflammatoires, ce qui entraîne de nombreux changements fonctionnels, dont un dépôt disproportionné de matrice extracellulaire possédant des propriétés immuno-modulatrices. Les auto-anticorps, en particulier, semblent jouer un rôle essentiel dans l’évolution et les complications de la ScS et leur présence est associée à la prolifération et des altérations des fonctions des fibroblastes. Cela suggère que les profils d’auto-anticorps influencent le comportement des fibroblastes et la progression de la maladie. Cependant leur rôle est encore mal compris.
Pour ce projet de Master, nous chercherons à étudier l’importance des déclencheurs inflammatoires et des IgG autoréactives sur le phénotype, les fonctions et la production de matrice extracellulaire par les fibroblastes. Cela sera rendu possible grâce à un accès unique aux échantillons de ScS par le groupe du Pr Luc Mouthon, qui travaille dans notre équipe,
Le projet consistera à :
1/ Cultiver ex vivo de fibroblastes primaires de patients atteints de ScS en présence de divers stimuli
2/ Analyser par cytométrie en flux le phénotype des fibroblastes
3/ Analyser par WB et protéomique la production de diverses protéines de la matrice extracellulaire
4/ mettre en place des tests fonctionnels (prolifération par Live cell imaging Incucyte®), de dépôt de collagène et « scratch test »
5/ Analyser les données publiées de transcriptomique et protéomique sur les fibroblastes en se concentrant sur les protéines de la matrice extracellulaire.
Dernières Publications en lien avec le projet :
Scleroderma Peripheral B Lymphocytes Secrete Interleukin-6 and Transforming Growth Factor β and Activate Fibroblasts Arthritis. Dumoitier N, Chaigne B, Régent A, Lofek S, Mhibik M, Dorfmüller P, Terrier B, London J, Bérezné A, Tamas N, Varin-Blank N, Mouthon L, Rheumatol 2017
Proteomic Analysis of Human Scleroderma Fibroblasts Response to Transforming Growth Factor-ß Proteomics. Chaigne B, Clary G, Le Gall M, Dumoitier N, Fernandez C, Lofek S, Chafey P, Moinzadeh P, Krieg T, Denton CP, Mouthon L, Clin Appl 2019
Anti-fibroblast and anti-endothelial cell autoantibodies in pulmonary arterial hypertension (PAH) in patients with connective tissue diseases (CTD). Thoreau B, Renaud A, Chafey P, Clary G, Le Gall M, Broussard C, Launay O, Launay D, Hachulla E, Deligny C, Baruteau AE, Vallet-Pichard A, Chaigne B, Yaici A, Sitbon O, Montani D, Humbert M, Mouthon L, Rheumatology (Oxford) 2025
Matrix-Targeting Immunotherapy Controls Tumor Growth and Spread by Switching Macrophage Phenotype. Deligne C, Murdamoothoo D, Gammage AN, Martha Gschwandtner M, Erne W, Loustau T, Marzeda AM, Carapito R, Paul N, Velazquez-Quesada I, Mazzier I, Sun Z, Orend G, Midwood KS, Cancer Immunol Res 2020
Macrophages and Extracellular Matrix in Breast Cancer: Partners in Crime or Protective Allies? Deligne C, Midwood KS, Front Oncol 2021
Ce projet s’inscrit dans la perspective d’une thèse
Type de financement prévu : Bourse école doctorale
Ecole Doctorale de rattachement : ED394