Equipe d’Accueil : V2I (Vaccin, Immunomodulation, Immunopathologie)

Intitulé de l’Unité : Unité Virologie et Immunologie Moléculaires, équipe

Nom du Responsable de l’Unité : Sabine Riffault

Nom du Responsable de l’Équipe : Delphyne Descamps

Adresse : INRAE, Centre de Recherche de Jouy-en-Josas

Responsable de l’encadrement : Delphyne Descamps

Tél : 01 34 65 26 10 Fax : ……………………… E-mail: delphyne.descamps@inrae.fr

Résumé du projet 

Originellement connue comme un processus physiologique d’homéostasie cellulaire en cas de carence énergétique, l’autophagie joue également un rôle clé dans l’élimination de pathogènes intracellulaires, le contrôle de l’inflammation ou la sécrétion de médiateurs immunitaires. Différentes études associent notamment l’induction de l’autophagie à la production des interférons de type I (IFN-I) par les cellules immunitaires dans plusieurs modèles d’infections virales. La production des IFN-I est importante pour développer chez l’hôte une réponse efficace contre les virus. Toutefois, l’implication et le rôle de ce processus physiologique restent peu décrit dans le contexte de l’infection par le virus respiratoire syncytial (VRS), principal agent pathogène responsable des bronchiolites chez le jeune. La littérature s’accorde sur le fait que l’infection par le VRS suscite une réponse immunitaire innée remarquablement faible associée en particuliers à des productions bases d’IFN-I. Si certaines protéines du VRS sont reconnues comme acteurs de premier plan pour l’échappement immunitaire par antagonisme de la voie des IFN-I, ces mécanismes restent mal caractérisés. Outre les aspects fondamentaux, la compréhension des mécanismes moléculaires contrôlant la production des IFN-I devrait faciliter le développement de nouvelles approches antivirales ou immunomodulatrices de la réponse de l’hôte contre l’infection par le VRS.

Récemment une interaction entre la protéine N du VRS et la protéine cellulaire TAX1BP1 a été mise en évidence. Cette protéine cellulaire est connue pour être impliquée dans des mécanismes de régulation des voies de l’immunité innée (facteur de transcription NF-kB et IRF3) et l’autophagie (White, 2023). Nous avons démontré que dans des souris infectées par le VRS, l’absence d’expression de TAX1BP1 conduit à une réduction significative de la réplication virale dans les poumons associée à une augmentation de la sécrétion des IFN-I (Descamps, 2021). Ces données suggèrent que l’interaction de la protéine virale N avec TAX1BP1 est un moyen pour le VRS de limiter l’induction de la réponse innée antivirale de l’hôte, potentiellement via l’autophagie. Cette hypothèse fait l’objet du sujet de stage de Master 2 qui, à travers des techniques de culture cellulaire, de biochimie et de biologie moléculaire, essaiera de caractériser l’implication de l’autophagie et de TAX1BP1 dans l’induction des réponses immunitaires innées des cellules épithéliales infectées par le VRS, et comment l’interaction de N-TAX1BP1 perturbe cette fonction

Dernières publications en lien avec le projet :

 

  1. Descamps D, Peres de Oliveira A, Gonnin L, Madrières S, Fic D, Drajac C, Marquant Q, Bouguyon E, Pietralunga V, Iha H, Morais Ventura A, Tangy F, Vidalain P-O, Eléouët J-F & Galloux M. Depletion of TAX1BP1 amplifies innate immune responses during respiratory syncytial virus infection. J Virol. 2021, Aug 25;JVI0091221. https://doi: 10.1128/JVI.00912-21. PMID: 34431698.
  2. Jacque E, Chottin C, Laubreton D, Nogre M, Ferret C, de Marcos S, Baptista L, Drajac C, Mondon P, De Romeuf C, Rameix-Welti M-A, Eléouët J-F, Chtourou S, Riffault S, Perret G & Descamps D. Hyper-enriched anti-RSV Immunoglobulins nasally administered: a promising approach for Respiratory Syncytial Virus prophylaxis. Immunol. 2021, Jun 7;12:683902. https://doi: 10.3389/fimmu.2021.683902. eCollection 2021. PMID: 34163482.
  3. Drajac C, Laubreton D, Marquant Q, Chottin C, Ferret C, Bouguyon E, Schwartz-Cornil I, Saveanu L, Riffault S, Descamps D. Control of IFN-I responses by the aminopeptidase IRAP in neonatal C57BL/6 alveolar macrophages during RSV infection. Mucosal Immunol. 2021, Apr 12. https://doi.org/10.1038/s41385-021-00402-w. PMID: 3846534.
  4. Descamps D, Evnouchidou I, Caillens V, Drajac C, Riffault S, Van Endert P & Saveanu L. The Role of Insulin Regulated Aminopeptidase in Endocytic Trafficking and Receptor Signaling Immune Cells. Mol. Biosci. 2020, 7:583556. https://doi.org/10.3389/fmolb.2020.583556. PMID:33195428.
  5. Laubreton D, Drajac C, Eléouët JF, Rameix-Welti MA, Lo-Man R, Riffault S*, Descamps D*. Regulatory B Lymphocytes Colonize the Respiratory Tract of Neonatal Mice and Modulate Immune Responses of Alveolar Macrophages to RSV Infection in IL-10-Dependant Manner. 2020 Jul 29;12(8):822. https://doi.org/10.3390/v12080822. PMID: 32751234

 

Ce projet s’inscrit dans la perspective d’une thèse :

Type de financement prévu : concours de l’école doctorale ABIES

 Ecole Doctorale de rattachement :  ABIES