Equipe d’Accueil : Dynamics of Immune Response
Intitulé de l’Unité : U1223
Nom du Responsable de l’Unité : James Di Santo
Nom du Responsable de l’Équipe : Philippe Bousso
Adresse : 25 rue du Docteur Roux 75015 Paris
Responsable de l’encadrement : Marion Guérin
Email : marion.guerin@pasteur.fr
Résumé du projet
Les immunothérapies ont révolutionné la prise en charge de certains cancers. Contrairement aux traitements classiques comme la chimiothérapie, elles ne s’attaquent pas directement aux cellules cancéreuses, mais visent à stimuler le système immunitaire du patient pour qu’il les reconnaisse et les élimine lui-même. Parmi elles, les traitements par anticorps anti-PD-1 ou anti-CTLA-4 sont particulièrement prometteurs. Ces anticorps agissent comme des « freins » que l’on retire au système immunitaire, lui permettant ainsi de mieux combattre la maladie. Grâce à ces approches, certains patients vivent plus longtemps et voient leur cancer reculer de manière durable. Cependant, ces traitements ne sont efficaces que chez une partie des malades, et les raisons de cette variabilité restent encore mal comprises.
Nos recherches ont montré que l’efficacité de ces immunothérapies ne se limite pas à leur action au niveau de la tumeur. Elles semblent aussi jouer un rôle crucial dans les ganglions lymphatiques proches de la tumeur – des organes centraux du système immunitaire. C’est là que les cellules immunitaires sont activées et multipliées avant d’aller attaquer la tumeur. Cela suggère que la réussite du traitement dépend en grande partie d’une réponse immunitaire globale, et pas seulement d’une action localisée sur la tumeur.
Avec ce projet, nous chercherons à mieux comprendre comment ces ganglions influencent la réponse au traitement. En utilisant plusieurs modèles de cancer, nous étudierons les mécanismes qui freinent ou au contraire renforcent cette réponse. Nous nous analyserons en particulier l’impact des ganglions sur la diversité des cellules immunitaires produites pour attaquer la tumeur.
À terme, nos travaux pourraient contribuer à améliorer les immunothérapies actuelles, en les combinant avec d’autres approches pour aider un plus grand nombre de patients à en bénéficier.
Dernières Publications en lien avec le projet :
Guérin MV, Ruggiu M, Feldman L, et al. The anti-tumor T cell pool mobilized by anti-PD-1 therapy is enlarged by Fc�R engagement in the draining lymph node. (In revision)
Ruggiu M*, Guérin MV*, Corre B, et al. Anti-PD-1 therapy triggers Tfh cell-dependent IL-4 release to boost CD8 T cell responses in tumor-draining lymph nodes. J Exp Med. 2024;221(4):e20232104. doi:10.1084/jem.20232104
Immunothérapie des cancers par anticorps anti-PD-1 – Le rôle inattendu de l’interleukine 4 dans le ganglion lymphatique drainant la tumeur Marion V. Guérin, Mathilde Ruggiu and Philippe Bousso. Med Sci (Paris), 40 8-9 (2024) 613-615. doi: https://doi.org/10.1051/medsci/2024088